الأمراض العصبية
مرض الزهايمر
يرتبط التدهور المعرفي لدى الأفراد المصابين بمرض الزهايمر (AD) بوجود لويحات أميلويد - وتجمعات غير طبيعية مكونة لبروتين تاو. إن احتمالية تورط اختلال التوازن النحاسي في ظهور مرض الزهايمر قيد التحقيق. وقد وصف تحليل تلوي حديث لدراسات الحالات والشواهد تركيزات دم أعلى من النحاس لدى مرضى الزهايمر (N=2،929) مقارنة بالأشخاص الأصحاء (N=3،547)، من إجمالي 46 دراسة تمت مراجعتها (140). كما كان النحاس "الحر" في المصل (أي غير المرتبط بـ CP) أعلى لدى مرضى الزهايمر (N=1،595) مقارنة بالأشخاص الأصحاء (N=2،399)، وهو ما يمثل 18 دراسة إجمالية. وقد تم تأكيد هذه الملاحظات في مراجعة حديثة أخرى للدراسات المنشورة (141). كشف تحليل تلوي إضافي لـ 12 دراسة مقارنة أن مرضى الزهايمر لديهم تركيزات أقل من النحاس في مناطق مختلفة من الدماغ مقارنة بالضوابط الصحية (142)، مما يوضح بشكل أكبر اختلال توازن النحاس في مرض الزهايمر.
من بين العديد من الفرضيات التي تدعم دور النحاس في ظهور مرض الزهايمر أو تطوره، تشمل مشاركة النحاس في تكوين اللويحات الشيخوخية من خلال فرط تكوين المعادن في ببتيدات الأميلويد، مما قد يؤدي إلى استنفاد الزنك وزيادة الإجهاد التأكسدي وتلف الدماغ (143-145). حددت الأبحاث الحديثة أيضًا تعدد الأشكال فيATP7Bالجين الذي قد يرتبط بخطر الإصابة باختلال توازن النحاس ومرض الزهايمر (140، 142). ATP7B هو ATPase الذي ينقل النحاس ويتم التعبير عنه في الكبد والدماغ. يؤدي ضعف وظيفة ATP7B إلى الإصابة بمرض ويلسون، والذي يتجلى في ارتفاع مستوى النحاس "الحر" في الدم وتراكم النحاس في الكبد والدماغ.
هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كان التباين الوراثي يمكن أن يؤثر على القابلية الفردية للتعرض البيئي لمستويات عالية من النحاس. ارتبط استخدام النحاس في مياه الشرب بتطور السمات المرضية المحسنة في النماذج الحيوانية للميلاد (146، 147). ذكرت إحدى الدراسات التي أجريت على نموذج أرنب أن الجمع بين نظام غذائي عالي الكوليسترول والنحاس (0. 12 ملغم / لتر في مياه الشرب) يضعف الإدراك (146). قامت دراسة أترابية مستقبلية شملت 3718 مشاركًا من كبار السن في مشروع شيكاغو للصحة والشيخوخة، والتي تمت متابعتها لمدة 5.5 سنوات، بتقييم تأثير تناول الدهون والنحاس باستخدام استبيانات تكرار الطعام على الوظيفة الإدراكية. للأفراد الذين يتناولون كميات كبيرة من المشبعة وعبرالدهون، كان التدهور المعرفي أكبر بالنسبة لأولئك في الخمس الأعلى من إجمالي تناول النحاس مقارنة بالخمس الأدنى (متوسط تناول 2.75 مقابل 0.88 ملغ من النحاس يوميًا) (148).
على الرغم من أن اختلال التمثيل الغذائي للنحاس يُقترح كعامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر، إلا أنه قد يكون أيضًا أحد أعراض المرض، وليس سببًا له. وعلاوة على ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كان تناول مكملات النحاس أو تقييد تناوله يمكن أن يؤخر تقدم مرض الزهايمر. وجدت دراسة صغيرة مزدوجة التعمية وخاضعة للعلاج الوهمي أجريت على 68 فردًا مصابين بمرض الزهايمر الخفيف أن تناول مكملات النحاس بجرعة 8 ملغ/يوم لمدة عام أدى إلى تأخير انخفاض ببتيد أميلويد أ 42 في السائل النخاعي؛ وقد ارتبط انخفاض ببتيد أ 42 بالتدهور المعرفي (149). ومع ذلك، لم يرتبط هذا التأخير بتحسن الأداء المعرفي (150). فيما يتعلق باستخدام مكملات الزنك لمنع امتصاص النحاس في مرض ويلسون، أدى تناول خلات الزنك البطيء الإطلاق (150 ملغ/يوم لمدة ستة أشهر) في دراسة عشوائية وخاضعة للعلاج الوهمي أجريت على 60 مريضًا مصابين بمرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط إلى انخفاض النحاس "الحر" في المصل واستقرار العجز المعرفي (143). ومع ذلك، لم يتم تحديد دور محدد للنحاس في هذه النتائج الملحوظة. باختصار، هناك حاجة إلى دراسات بشرية إضافية لتوضيح دور النحاس في الوقاية من مرض الزهايمر وتطوره وتقدمه.
